乳腺癌的靶向治療PPT課件

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1、靶向治療在乳腺癌中的應用靶向治療在乳腺癌中的應用 新疆腫瘤醫院淋巴瘤乳腺內科新疆腫瘤醫院淋巴瘤乳腺內科 護士長護士長 朱娓朱娓分子靶向治療分子靶向治療 分子靶向治療分子靶向治療-在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內以后只會特異性地選擇與這些致癌位點相結合并發生作用，導致腫瘤細胞特異性死亡，而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。乳腺癌與靶向治療乳腺癌與靶向治療通常乳腺癌的治療是以手術、化療、內分泌治療和放射治療相結合的綜合治療，經過長期的醫學實踐，以上四種治療

2、方法取得了穩定、可靠的療效，但隨著時間的推移，作為傳統治療手段其在發展中遇到了瓶頸，很難再進一步提高療效，且毒副作用明顯，已經不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求。HER2的致癌基因與乳腺癌的致癌基因與乳腺癌 在乳腺癌的發病因素中，HER2的致癌基因起了主要的作用，近三分之一三分之一的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達，該基因的擴增目前已成為臨床醫學上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術后復發及預后風險的重要指標。Her2 已被公認為是乳腺癌腫瘤標記物檢測中的一個金標準。Her2 基因的結構和功能基因的結構和功能 Her2 基因 Her2 基因位于人17 號染色體長臂的2 區1 帶(17q21)的

3、跨膜糖蛋白,是人表皮生長因子受體家族第2號成員。該家族還包括Her1 Her3 和Her4三個受體成員,它們由胞外區,跨膜區和胞內區構成。Her2 受體胞內區有酪氨酸蛋白激酶活性,主要調控細胞增生、轉化和凋亡。Her2 誘發腫瘤的機制誘發腫瘤的機制 Her2蛋白介導細胞的生長和分裂。在Her2陽性的乳腺癌細胞內，Her2基因大量擴增，導致Her2蛋白10倍到100倍的過表達，從而引起細胞分裂失控，侵潤性生長。Her2 原癌基因介導的主要信號通路原癌基因介導的主要信號通路Her2 原癌基因介導的主要信號通路包括:絲裂原活化蛋白激酶通路,磷脂酰肌醇-3-激酶通路等。Her2 通過這些信號轉導通路使

4、細胞增殖周期變短,惡性表現增強以及抗凋亡。Her2 基因的檢測基因的檢測 實驗室測定Her2 狀態的最常用的檢測手段 免疫組化(IHC)熒光原位雜交(FISH)。針對針對Her2的靶向治療的靶向治療 Her2 基因位于細胞表面，易被抗體接近 Her2 基因 一個靶點。曲妥珠單抗曲妥珠單抗 第一個針對HER2基因的靶向治療藥物，臨床應用14年，被證明是一個有效的藥物。曲妥珠單抗的抗腫瘤機制 抑制Her2 與Her1、Her3 或Her4 形成異質二聚體,減弱細胞生長信號的傳遞;介導Her2 受體的內吞降解以減少其細胞表面密度,抑制腫瘤的進一步生長;通過誘導p27和p130蛋白,大量減少S 期細胞

5、數目;下調細胞表面的Her2 蛋白、減少血管內皮生長因子的產生;通過介導對過度表達Her2 腫瘤細胞的ADCC(抗體介導的細胞毒作用)和CDC(補體介導的細胞毒作用)抑制腫瘤生長。曲妥珠單抗治療的適應癥 IHC 檢查結果為Her2(+)或FISH 檢查結果為(+)HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識陽性乳腺癌診療專家共識HER-2陽性復發轉移乳腺癌治療原則陽性復發轉移乳腺癌治療原則HER-2陽性晚期復發轉移乳腺癌，首選治療應該是含曲妥珠單抗為基礎的治療，根據患者激素受體狀況、既往（新）輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益蒽環類化療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗聯合紫杉醇或多西

6、紫杉醇，可以作為首選的一線方案紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物HER-2與激素受體陽性的絕經后轉移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯合芳香化酶抑制劑治療。未來乳腺癌靶向治療的可能新靶點未來乳腺癌靶向治療的可能新靶點 1.1.針對腫瘤血管新生 2.2.針對細胞凋亡 3.3.針對細胞內信號傳導 4.4.針對生長因子或生長因子受體 5.端粒酶:端粒酶抑制劑 6.6.腫瘤細胞耐藥性:耐藥逆轉劑 7.7.促進惡性細胞向成熟分化:分化誘導劑 8.8.特異性殺傷癌細胞:抗體或毒素導向治療 9.9.增強放療和化療療效:腫瘤治療增敏劑 1

7、0.10.提高或調節宿主免疫功能:生物反應調節劑 這些新措施大多還處于臨床前期研究階段這些新措施大多還處于臨床前期研究階段,相信它們中至少相信它們中至少部分會象曲妥珠單抗一樣用于臨床部分會象曲妥珠單抗一樣用于臨床,給乳腺癌的治療帶來生給乳腺癌的治療帶來生機。機。小小 結結 乳腺癌的分子靶向治療是繼手術、化療、放療和內乳腺癌的分子靶向治療是繼手術、化療、放療和內分泌治療后的又一種有效治療手段。分泌治療后的又一種有效治療手段。乳腺癌的分子靶向治療取得了令人矚目的進展乳腺癌的分子靶向治療取得了令人矚目的進展,是近年來乳腺癌治療研究最為活躍的領域是近年來乳腺癌治療研究最為活躍的領域,可能成為今后乳腺癌藥物治療的又一主要方向可能成為今后乳腺癌藥物治療的又一主要方向謝 謝