調節性T細胞的成熟效應[業界材料]

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1、【據Nature Immunology2011年4月報道】題:調節性T細胞的成熟效應（作者Naganari Ohkura & Shimon Sakaguchi） 調節性T細胞的特定分化程序是受轉錄因子調控的。轉錄因子Blimp-1和和IFR4在效應性和調節性T細胞的成熟中發揮著關鍵的作用。自然狀態下，調節性T細胞（Treg細胞）和效應性T細胞之間的平衡是維持機體免疫耐受和穩定的關鍵。Treg細胞表達特異的Foxp3轉錄因子，并且在他們的不同的分化階段，組織定位和表達抑制性效應分子時具有異質性。 轉錄抑制子Blimp-1 (PRDM1) 在B細胞終末分化階段起關鍵作用。Blimp-1在 T 細胞

2、中作用目前還不太清楚。Cretney 和他的同事認為Blimp-1 和IRF4可能參與天然的Treg 細胞的分化。通過染色質免疫沉淀和微陣列分析表明，在Treg細胞中Blimp-1（Prdm1）是Foxp3的靶向分子。Blimp-1限定表達在CD4和的效應性和記憶性細胞亞群。Blimp-1是Treg細胞分泌IL-10所必須的因子。Blimp-1-缺失的T 細胞分泌的IL-2和干擾素-多于野生型的T細胞，而IL-10 和IL-4的分泌較后者少。敲除小鼠Blimp-1后會引發結腸炎，Treg細胞表達Blimp-1，并能抑制結腸炎的發展。受流感病毒感染后，野生型和Blimp-1缺陷的Treg細胞被有

3、效地募集到肺組織，但是只有野生型的Treg細胞上調誘導共刺激分子ICOS的表達。因此 Blimp-1 是效應性Treg細胞成熟所必須的。而IL-2對于Treg細胞的存活和功能具有關鍵作用，并可誘導Blimp-1在常規的CD4 + T細胞中表達。IL-2 和其他炎性細胞因子可誘導Blimp-1在天然的Treg 細胞中表達。此外，表達IFR4的Treg細胞還可以抑制Th2型細胞反應。IFR因子在固有免疫和適應性免疫中起著重要的作用。IFR4在巨噬細胞，樹突狀細胞和淋巴細胞中表達，下調Toll 樣受體信號，是Th2細胞分化所必須的因子。在Treg細胞中，Foxp3 直接調節IRF4的表達,而 IRF4 and Foxp3 直接調節 Prdm1 表達。 因此，Blimp-1 和IRF4的表達都受Foxp3的控制，是效應性Treg細胞的成熟所必須的。而且，IRF4直接調節直接調節Blimp-1的表達也與Foxp3有關。因此這一研究有助于我們研究各種轉錄因子對于Treg細胞形成的調控順序以及他們之間在免疫網絡中是如何共同發揮作用的。圖示：轉錄因子Blimp和IFR4控制Treg細胞的效應功能2蘭花書屋